Salamat sa pagbisita sa Nature.com.Ang bersyon sa browser nga imong gigamit adunay limitado nga suporta sa CSS.Alang sa labing kaayo nga kasinatian, among girekomenda nga mogamit ka usa ka bag-ong browser (o i-disable ang Compatibility Mode sa Internet Explorer).Sa kasamtangan, aron masiguro ang padayon nga suporta, among ihatag ang site nga walay mga estilo ug JavaScript.
Ang post-traumatic stress disorder (PTSD) gihulagway pinaagi sa pagkadaot sa abilidad sa pag-neutralize sa mga tubag sa kahadlok sa mga timailhan nga may kalabutan sa trauma.Ang mga pagtuon sa tawo ug mananap nagpunting sa mga kalainan sa pagkalambigit sa pipila ka mga dapit sa frontal cortex isip mga yawe nga tigpataliwala nga nagtino sa kalampusan sa pagpugong sa kahadlok, apan ang interplay sa neural circuits nga nagtino sa differential involvement niini nga mga dapit dili klaro.Aron mas masabtan kung giunsa ang indibidwal nga mga kalainan sa paghinumdom sa pagkapuo gipakita sa mga kalainan sa kalihokan sa neuronal circuit, gimarkahan namon ang mga projection gikan sa rat sublimbic cortex (IL) nga adunay retrograde tracers ug gitandi ang mga neuronal projection sa sulod ug gawas sa IL projection neurons.Among gisusi kini nga mga datos, gigrupo kini sumala sa lebel sa pagpreserbar sa nawala nga panumduman sa mga ilaga.Among nakaplagan nga sa IL-projecting cells, ang mga neuron sa posterior parathalamus nagpakita sa dugang nga kalihokan sa mga ilaga, nga nagpakita sa maayo nga pagkapuo sa paghinumdom.Dugang sa IL-projecting nga mga selula, ang dugang nga kalihokan sa Fos naobserbahan sa pinili nga mga dapit sa rat claustrum ug ventral hippocampus nga adunay maayo nga resolusyon.Gipakita sa among mga resulta nga ang mga kalainan sa paghinumdom sa pagkapuo nalangkit sa piho nga mga sumbanan sa kalihokan sa neural sa sulod ug gawas sa mga projection sa IL.
Ang kahadlok sa pagkondisyon mahitabo kung ang usa ka neyutral nga stimulus nalangkit sa usa ka aversive unconditioned stimulus (UCS), sa ingon nga ang orihinal nga neutral stimulus, karon ang conditioned stimulus (CS), nagpagawas sa usa ka conditioned fear response (CR) kung wala ang UCS.Ang pagbag-o sa gikondisyon nga kahadlok gipalihok sa pagkunhod sa CR ngadto sa CS tungod sa balik-balik nga presentasyon sa CS kung wala ang UCS1.Gipakita sa miaging panukiduki nga ang post-traumatic stress disorder (PTSD) nalangkit sa kawalay katakus sa paghinumdom sa pagkapuo sa gikondisyon nga mga tubag sa kahadlok2.Ang sukaranan sa cognitive behavioral therapy alang sa pagtambal sa post-traumatic stress disorder mao ang exposure therapy base sa pagkapuo sa nakat-unan nga mga tubag sa kahadlok3,4.Busa, ang mga pagtuon sa indibidwal nga mga kalainan sa kahadlok sa pagkapuo sa ilaga ug ang nagpahiping mga mekanismo sa neural mahimong makatabang sa pagpatin-aw sa mga kalainan sa mga tubag sa tawo sa trauma ug pagtambal sa post-traumatic stress disorder.Bisan pa sa pag-uswag sa pag-ila sa mga mekanismo sa neural nga nagpalahi sa malampuson gikan sa dili malampuson nga mga panumduman sa pagkapuo, daghan pa ang nadiskobrehan.
Ang mga modelo sa ilaga mapuslanon niini nga trabaho tungod kay adunay mahinungdanon nga indibidwal nga mga kalainan sa paghinumdom sa pagkapuo sa ilaga7,8,9,10.Ang miaging trabaho nga nag-imbestiga sa mga neural nga mekanismo sa kahadlok nga mapuo sa lebel sa populasyon nagpakita nga ang pagpaaktibo sa infralibic cortex (IL) gikinahanglan alang sa pagkapuo sa paghinumdom (refs 11, 12, 13, apan tan-awa ang 14), ug ang pipila ka mga pagtuon nakakaplag usa ka pagkunhod sa rodent nga kalihokan sa IL nga nagpakita sa dili maayo nga panumduman mahitungod sa pagkapuo kumpara sa mga rodent, nga gikahadlokan pag-ayo.Bisan pa, ang mga mekanismo diin ang mga IL lahi nga nalambigit sa pagpadali sa pagwagtang sa kahadlok sa mga ilaga kung itandi sa mga nagpakita nga mas huyang nga pagkapuo dili klaro.
Ang usa ka posibilidad mao nga ang mga kalainan sa kahadlok sa pagkapuo sa panumduman tali sa mga indibidwal mao ang resulta sa differential activation sa piho nga afferent ILs.Anatomical studies18 nagpakita nga ang nagkalain-laing mga cortical ug subcortical nga mga dapit sa utok nagpadala sa siksik nga mga projection ngadto sa IL, nga sa baylo nagpadala sa efferent projection sa daghang mga bahin sa utok.Gipakita sa mga pagtuon sa lebel sa populasyon nga ang mga projection sa IL sa amygdala hinungdanon alang sa pagkuha sa kahadlok nga mapuo20,21,22 ug input sa IL gikan sa basolateral amygdala (BLA) nalangkit usab sa pagkat-on sa pagkapuo.Adunay gamay nga panukiduki bahin sa pagkalambigit sa mga sirkito nga nakasentro sa IL sa paghinumdom sa pagkapuo, bisan kung ang bag-ong trabaho nagsugyot nga ang ventral ug dorsal hippocampus nalambigit sa panagna sa IL.Ang efferent projection sa IL ngadto sa recombining nucleus sa thalamus, dayag nga miapil usab sa panumduman sa kahadlok nga mapuo.
Kini nga mga nangaging mga pagtuon nagsugod sa pagpintal sa usa ka hulagway sa interaksyon sa mga neural nga sirkito nga nalangkit sa paghinumdom sa pagkapuo, apan adunay gamay kaayo nga datos kung ang kalihokan sa IL-centered neural circuits nag-impluwensya sa indibidwal nga mga kalainan sa pagkapuo sa paghinumdom.Dinhi, gitinguha namon nga mahibal-an kung ang mga kalainan sa panumduman sa pagkapuo sa kahadlok tali sa mga indibidwal nalangkit sa mga pagbag-o sa pagpaaktibo sa input sa IL sa piho nga mga rehiyon sa utok.Sa partikular, among gisusi ang pagpaaktibo sa IL afferent cells sa paraventricular nucleus sa thalamus (PVT), clavicle (CLA), BLA, ug ventral hippocampus (vHPC).Kini nga mga rehiyon sa utok gipili tungod kay nagpadala sila og mga baga nga projection sa IL ug tungod kay adunay rason sa pagduda nga sila mahimong nalambigit sa pagpahayag sa kahadlok nga mapuo 18 .Pananglitan, ang usa ka bag-o nga pagtuon nagpakita nga ang PVT, usa ka rehiyon nga nahibal-an nga nalambigit sa pagkuha sa kahadlok ug pagpanganak, gikinahanglan alang sa pagpuo sa pagpanganak.Dugang pa, ang nangaging mga pagtuon nagpakita sa dugang nga basal amygdala ug vHPC nga kalihokan sa mga ilaga nga nagpahayag sa pagkapuo nga panumduman.Sa katapusan, ang pag-analisa sa claustrum mas eksplorasyon tungod kay walay usa sa miaging trabaho ang nakasusi sa papel niini sa pagkapuo.Bisan pa, ang bag-o nga trabaho nagsugyot nga kini adunay papel sa kontekstwal nga pagkondisyon sa kahadlok29.
Ang Viral GFP-conjugated retrograde tracers gi-injected ngadto sa IL sa mga ilaga sa wala pa ang behavioral testing, ug ang Fos activity sa IL afferents gisukod sa panahon sa extinction replay, fear recall, ug sa mga ilaga nga wala gipailalom sa behavioral testing.Ang among mga resulta nagpakita nga ang mga projection gikan sa posterior paraventricular thalamus ngadto sa IL nagpakita sa dugang nga kalihokan sa mga ilaga nga malampuson nga nahinumdom sa pagkapuo.Gawas pa sa mga panagna sa IL, ang kalihokan sa neural sa pipila ka mga lugar sa clavicle ug ventral hippocampus nadugangan sa mga ilaga nga maayo ang pag-uli.Gipakita sa among mga resulta nga ang mga sumbanan sa intrinsic ug extrinsic neural nga kalihokan nga giplano sa IL nalangkit sa indibidwal nga mga kalainan sa panumduman sa pagkapuo sa kahadlok.
Kalim-an ug upat ka hamtong nga laki nga Sprague-Dawley nga mga ilaga (300-325 g sa pag-abot) nga nakuha gikan sa Charles River Laboratories (Raleigh, NC) gigamit isip mga subject.Ang mga ilaga gipapuyo nga nagtinagurha, nga adunay libre nga pag-access sa pagkaon ug tubig, sa 12-oras nga kahayag/ngitngit nga siklo (siga sa alas-7 sa buntag).Duha ka grupo sa mga ilaga (n = 28 ug n = 26) ang gigamit alang niini nga mga eksperimento.Human sa pagpahigawas sa kamatayon, surgical error, kakulang sa GFP nga ekspresyon sa target nga site, dili maayo nga kalidad sa tisyu, ug mga problema sa pamatasan (gipasabut sa Mga Pamaagi), ang grupo sa paghinumdom sa pagkapuo naglakip sa 21 nga mga ilaga ug ang grupo sa paghinumdom sa kahadlok naglakip sa 7 nga mga ilaga, mga balay nga hawla.ang grupo naglangkob sa 7 nga mga ilaga (35 nga mga ilaga ang gilakip sa katapusan nga pagtuki).Ang tanan nga mga pamaagi giaprobahan sa Stony Brook University Institutional Animal Care and Use Committee ug nahiuyon sa ARRIVE Guidelines (https://arriveguidelines.org) ug sa NIH Guidelines alang sa Pag-atiman ug Paggamit sa mga Hayop sa Laboratory.
Ang mga ilaga gitambalan duha ka adlaw sa wala pa ang operasyon.Ang mga ilaga gi-anesthetize sa ketamine (87 mg / kg) ug xylazine (10 mg / kg), gibutang sa usa ka stereotaxic apparatus (Stoelting, Woodale, IL) ug nakadawat unilateral injections sa AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) ngadto sa IL.(balanse sa wala ug tuo nga mga injection).Alang sa indeyksiyon, usa ka 22-gauge nga cannula ang gipaubos sa lugar (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: - 5.2).Pagsulod ug 28G inner cannula (konektado sa infusion pump pinaagi sa PE 20 tubing) ngadto sa guide cannula para maghatod ug 0.6 µl nga virus sa gikusgon nga 0.15 µl kada minuto ug ibutang sa lugar sulod sa 5 ka minuto human ang pagpuga wala na..Human sa pagtahi, ang mga ilaga giindyeksyon og meloxicam (1 mg/kg) ug sa diha nga sila makalihok na sila gibalik sa ilang mga hawla.Ang mga ilaga gitago sa ilang mga hawla sulod sa mga 7 ka semana aron tugotan ang pagkaayo sa virus ug pagbalhin sa retrograde.Tulo ka ilaga ang namatay ubos sa anesthesia, nga miresulta sa 51 ka ilaga (94%) nga malampusong naayo gikan sa operasyon.
Ang tanan nga mga pamaagi gihimo sa 32 cm × 25 cm × 21 cm conditioning chambers (Clever Systems Inc., Reston, VA) nga gibutang sa 45.7 cm × 43.2 cm × 43.2 cm sound-absorbing isolation boxes (Clever Sys. Inc.).).Atol sa mga sesyon sa pagkat-on sa pagkapuo ug paghinumdom sa pagkapuo, ang konteksto giusab aron lahi sa orihinal nga konteksto sa kondisyon.Ang kahimtang A (kaliwatan sa kahadlok) naglakip sa 28-volt incandescent, mga bombilya sa panimalay (Chicago Micro Lighting, UK), samtang ang kondisyon B (pagbansay sa pagkapuo, pagsulay sa paghinumdom sa pagkapuo, ug pagsulay sa paghinumdom sa kahadlok) naglakip sa mga infrared nga LED nga lampara (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., China;U48R).Dugang pa, samtang ang Konteksto A adunay usa ka anti-vibration slatted nga salog nga adunay stainless steel ug plexiglass nga mga dingding, ang Konteksto B adunay gipintalan nga mga pagsal-ot nga metal nga gibutang sa salog ug dingding.Ang porma sa Konteksto B giusab usab pinaagi sa pagbutang og 33.5 cm x 21.3 cm nga curved metal insert ngadto sa standard conditioning chamber.Dugang pa, sa konteksto A ang mga lawak gipahiran sa 5% nga acetic acid, samtang sa konteksto B ang mga lawak gipahiran sa 5% nga ammonium hydroxide.Sa katapusan, sa konteksto B, ang mga ilaga gidala sa sulud sa pagsulay sa mga balde kaysa giligid sa mga hawla sa mga karomata.Ang mga sesyon sa pamatasan girekord gamit ang pinakataas nga kamera, ug ang signal sa video gikan sa matag kamera gipakaon ngadto sa software (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) nga nag-evaluate sa pagkahanaw nga kinaiya base sa mga pagbag-o sa pixel.Gipili ang mga parametro aron ang kinaiya sa pagkahanaw nga gibanabana sa kompyuter mohaum pag-ayo sa kinaiya sa nabansay nga mga tigpaniid nga gibanabana nga mano-mano.Usa ka kantidad nga nagpakita sa porsyento sa oras sa pag-freeze nga gilukot sa usa ka 30 segundos nga agwat.
Ang tanan nga mga programa sa pamatasan gihimo sa panahon sa kahayag nga bahin sa kahayag/itom nga siklo.Ang mga ilaga gitambalan 5 ka adlaw sa wala pa magsugod ang mga pamaagi sa pamatasan ug gidala sa kwarto sa pamatasan alang sa katapusang tulo ka adlaw nga pagtambal.Sa unang adlaw sa pagsulay sa pamatasan, ang usa ka grupo sa mga ilaga sa paghinumdom sa pagkapuo gibutang sa usa ka reflex nga gikondisyon sa kahadlok, dayon gibutang sa konteksto A, gihatagan og 6 min nga unstimulated acclimatization nga panahon, ug dayon gihatagan ang duha ka kombinasyon sa 4 kHz, 76 dB, 30 s .tono ug kinatibuk-ang pagtapos, 1.0 mA, sipa 1 s (2 min ITI).Alang sa tanan nga pagbansay sa pamatasan, ang mga ilaga gibalik sa mga hawla 2 min pagkahuman sa katapusan nga presentasyon sa stimulus.Pagkasunod adlaw, ang mga ilaga gikan sa extinction-recall nga grupo gibutang sa konteksto nga lawak B ug gihimo ang 20 sound presentations (2 min ITI) isip extinction training human sa 6 min habituation period.Pagkasunod nga adlaw, ang mga ilaga sa grupo sa pagpadaghan sa pagkapuo nahayag sa 4 nga mga tono sa konteksto B pagkahuman sa 6-minuto nga panahon sa acclimatization ingon usa ka pagsulay sa pagkapuo.Ang mga ilaga sa grupo sa panumduman sa pagkapuo gipahid sa 60 minuto pagkahuman sa sesyon sa pamatasan.Ang usa ka grupo sa mga kontrol nga mga ilaga nga nagpukaw sa kahadlok nga mga panumduman gipailalom sa sama nga pamaagi sa unang adlaw sa kahadlok nga gikondisyon nga tubag sa konteksto A. Kap-atan ug walo ka oras ang milabay, ang mga ilaga gibutang sa konteksto nga lawak B ug gipailalom sa 4 audio presentations (2- minuto nga ITI) isip usa ka pagsulay sa paghinumdom.kahadlok human sa 6-minutos nga acclimatization nga panahon.Ang mga ilaga giperfuse 60 minuto pagkahuman sa sesyon sa pamatasan.Usa ka grupo sa mga domestic control nga mga ilaga nagpabilin sa ilang mga balay nga hawla sa tibuok nga eksperimento ug gipahumotan sa samang adlaw sa mga eksperimento nga ilaga.Ang matag usa sa duha ka grupo sa mga ilaga gibahin sa duha ka serye, ug ang gidaghanon sa mga mananap sa matag grupo gibalanse tali sa mga serye.Ang usa ka ilaga sa grupo sa mga panumduman sa kahadlok wala iapil sa pag-analisar tungod kay wala kini nagpakita mga timailhan sa pagkondisyon sa kahadlok (nagyelo nga wala’y 15% sa panahon sa pagsulay sa mga panumduman sa kahadlok).Tan-awa ang Figure 2A para sa usa ka diagram sa timeline sa pamatasan.
Ang mga ilaga nasobrahan sa solusyon sa Fatal Plus (100 mg/kg), dayon gipahumotan sa bugnaw nga yelo nga 10% PBS nga gisundan sa 10% nga buffered formalin.Ang utok gikuha ug gitipigan sa usa ka 30% nga sucrose nga solusyon sa formalin sa 4 ° C sulod sa mga 1 ka semana.Dayon ang utok gi-freeze ug giputol sa 40 µm nga gibag-on nga cryostat.Ang mga seksyon gitipigan nga sunud-sunod sa 10% PBS sa 4 ° C.Dayon, ang immunofluorescence gihimo sa mga free-floating nga mga seksyon nga adunay sulod nga utok nga rehiyon sa interes.Ang mga seksyon gihugasan 3 ka beses sa 10% PBS alang sa 5 min matag usa.Ang mga seksyon dayon gilumlom sa 5% nga blocking solution sa normal nga serum sa kanding sulod sa 2 ka oras sa temperatura sa lawak, ug dayon gihugasan sa tulo pa ka beses sulod sa 5 minutos matag usa sa 10% PBS.Ang mga seksyon dayon gilumlom sa tibuok gabii sa 4 ° C. sa nag-unang mga antibodies (c-Fos, #2250, 1: 500) (Cell Signaling, Danvers, MA) nga lasaw sa 1% BSA sa 10% PBS.Pagkasunod nga adlaw, ang mga seksyon gihugasan sa 10% PBS sulod sa 30 min sa 4 ° C, dayon 3 ka beses sa 5 min sa 10% PBS ug gilumlom sa usa ka secondary antibody (Alexa Fluor 594 goat anti-rabbit, red conjugate, 1:500). ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) sa temperatura sa lawak sulod sa 2 ka oras.Human sa 3 ka dugang nga paghugas sa 10% PBS sulod sa 5 minutos, ang mga seksyon gibutang sa mga glass slide ug gisilyohan sa Fluoromount-G (Invitrogen).Tan-awa ang representante nga mga hulagway sa immunostaining sa Figure 3G.
Ang usa ka fluorescent microscope nga naggamit sa usa ka Infinity3 digital camera (Lumenera, Ottawa, Ontario, Canada) ug usa ka light engine (Lumencor, Beaverton, OR) nga konektado sa usa ka Zeiss microscope gigamit aron makakuha og mga imahe gikan sa matag rehiyon sa utok nga interesado, lakip ang mga seksyon nga adunay sulud. IL nga walay immunofluorescence.gihimo aron makumpirma ang husto nga pagbutang sa lugar sa pag-injection.Ang mga imahe nga gigamit alang sa pag-ihap sa cell nakuha sa 20x nga pagpadako.Alang sa matag seksyon sa tisyu, pagkuha usa ka imahe nga adunay usa ka filter nga nagtugot sa pagtan-aw sa GFP ug usa ka imahe nga adunay usa ka filter nga nagtugot sa pagtan-aw sa Alexa Fluor nga pula nga conjugate sa ikaduha nga antibody, ug ang software sa imaging (Infinity Analyze, bersyon 3) gigamit alang sa imahe. pagahal-upan.Pagkuha sa tanan nga mga imahe sa tanan nga mga bahin sa utok gamit ang parehas nga oras sa pagkaladlad ug makuha ang mga setting.Unom ka mga ilaga ang wala iapil sa pagtuki tungod kay ang nag-unang transmission sa virus nahitabo sa gawas sa IL (88% hit rate).Walo pa nga mga ilaga ang wala iapil tungod kay, bisan pa sa pag-atake sa virus sa IL, wala sila nagpakita og igo nga ekspresyon sa GFP sa tanan nga target nga mga rehiyon sa utok nga interesado.Dugang pa, usa ka ilaga ang wala iapil tungod sa dili maayo nga kalidad sa tisyu.
I-adjust ang kahayag ug contrast aron maminusan ang kasaba sa background sa imahe J (NIH) gamit ang parehas nga pamaagi alang sa matag imahe.Ang mga ihap sa cell alang sa kinatibuk-ang retrograde nga may label nga mga selula, kinatibuk-ang Fos-label nga mga selula, ug ang kinatibuk-ang doble nga label nga mga selula gihimo sa mano-mano sa eksperimento, kinsa wala makaila sa mga mananap, gamit ang Image J cytometer plug-in.Ang mga ihap sa cell gi-normalize sa mga cell / mm2.Aron analisahon ang ekspresyon sa Fos sa mga IL-projecting nga mga selula, ang gidaghanon sa doble nga label nga mga selula gi-normalize sa kinatibuk-ang gidaghanon sa mga retrograde-label nga mga selula.Alang sa pagtuki sa mBLA, mvHPC ug pvHPC, ang mga ihap sa cell gikan sa daghang 20x nga mga imahe gisumada ug na-normalize sa mga cell / mm2.Alang sa pag-analisar sa nahabilin nga mga rehiyon sa utok, usa ka 20x nga imahe o usa ka bahin sa usa ka 20x nga imahe ang gisusi ug na-normalize sa mga cell / mm2.Ang pagtuki sa vHPC naglakip sa CA1, CA2 ug subdominant nga vHPC nga mga rehiyon.Gipakita sa Figure 1 ang mga rehiyon sa utok nga gisusi sa mga imahe nga naghulagway sa anterior-posterior nga utlanan sa eroplano.
Mga abbreviation ug lokasyon sa mga rehiyon sa utok nga interesado.Pagpatin-aw sa mga abbreviation ug mga lokasyon sa mga rehiyon sa utok nga gihatag sa manuskrito.Mapa sa utok sa publiko nga domain nga gikuha gikan sa Swanson (2004) Brain Map: Structure of the Rat Brain, 3rd Edition, lisensyado ubos sa Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), magamit alang sa pag-download sa https://larrywswanson.com.
Ang porsyento sa oras sa pag-freeze gi-average sulod sa 30 segundos nga panahon sa playback sa tono, wala’y labot ang mga intermediate interval.Ang mga rate sa paghinumdom sa pagkapuo gikalkulo pinaagi sa pagpahayag sa porsyento sa oras sa pagkapuo sa panahon sa paghinumdom sa pagkapuo ingon nga porsyento sa pagkapuo sa panahon sa una nga 4 nga mga pagsulay sa pagbansay sa pagkapuo (fade sa panahon sa upat nga mga tono sa paghinumdom sa pagkapuo / pagkalaya sa una nga upat nga mga tono sa pagbansay sa pagkapuo * 100).Ang mubu nga mga marka nagpaila nga maayo ang panumduman sa paglubad, ug ang taas nga mga marka nagpaila sa dili maayo nga panumduman nga fade.Ang mga ilaga gihan-ay pinaagi sa extinction recall score, nga ang mga ilaga sa top third sa extinction recall score giklasipikar nga "bad extinction rats" ug ang mga ilaga sa katapusang dos-tersiya sa extinction recall score giklasipikar nga "good".Mga ilaga nga nahanaw sa memorya.
Ang dili parametric nga mga pagsulay gigamit tungod kay ang datos kanunay nga naglapas sa mga pangagpas bahin sa normal nga pag-apod-apod ug / o homogeneity sa mga kalainan.Ang korelasyon sa ranggo ni Spearman gigamit aron mahibal-an kung adunay usa ka hinungdanon nga asosasyon tali sa mga marka sa paghinumdom sa pagkapuo ug mga marka sa Fos ug doble nga mga marka sa mga rehiyon sa utok nga interesado sa tanan nga mga ilaga nga gipailalom sa pagsulay sa paghinumdom sa pagkapuo.Ang Mann-Whitney U-test gigamit aron mahibal-an kung adunay kalainan tali sa duha nga independente nga mga grupo.Ang Kruskal-Wallis nga pagsulay gigamit aron mahibal-an kung ang 2 o daghan pa nga mga grupo magkalahi sa usag usa, ug ang Dunn multiple comparison nga pagsulay gigamit kung ang Kruskal-Wallis statistic mahinungdanon.Ang pagkahanaw sa panahon sa pagkat-on sa pagkapuo gisusi gamit ang balik-balik nga mga lakang nga pagtuki sa kalainan sa grupo ingon nga inter-subject factor ug ang pagsulay isip intra-subject factor. Ang mga resulta giisip nga mahinungdanon kung p <0.05 alang sa tanan nga mga estadistika nga pagsulay. Ang mga resulta giisip nga mahinungdanon kung p <0.05 alang sa tanan nga mga estadistika nga pagsulay. Результати считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Ang mga resulta gikonsiderar nga mahinungdanon sa p <0.05 alang sa tanang estadistika nga mga pagsulay.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。 Результати считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Ang mga resulta gikonsiderar nga mahinungdanon sa p <0.05 alang sa tanang estadistika nga mga pagsulay.
Ang Figure 2 nagpakita sa experimental timeline (Figure 2A) ug ang frequency distribution sa tanang mga ilaga nga gipailalom sa pagkapuo (Figure 2B). Ang mga ilaga sa maayo ug dili maayo nga mga grupo sa pagkapuo lahi kaayo sa kini nga gikalkula nga mga marka sa paghinumdom sa pagkapuo (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). Ang mga ilaga sa maayo ug dili maayo nga mga grupo sa pagkapuo lahi kaayo sa kini nga gikalkula nga mga marka sa paghinumdom sa pagkapuo (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным показателям угашением значительно различались по этим рассчитанным показателям показателям припомгинания (1,0 нием припомались) . Ang mga ilaga sa maayo ug dili maayo nga mga grupo sa pagkapuo lahi kaayo sa kini nga gikalkula nga mga rate sa paghinumdom sa pagkapuo (U = 0, p <0.001) (Figure 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着差异（U = 0.0（U = 2. U = 0，p <0.001）（图2C， В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значинания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значизтель, люлием значизтель , 0. Niini nga gikalkula nga mga rate sa paghinumdom sa pagkapuo, ang mga ilaga sa maayo ug kabus nga mga grupo sa pagkapuo lahi kaayo (U = 0, p <0.001) (Figure 2C).Walay mahinungdanong kalainan sa panahon sa pagyelo tali sa mga grupo nga adunay maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, ug kahadlok sa paghinumdom sa panahon sa base nga panahon sa kahadlok nga gikondisyon sa reflex session (X2 (2) = 2.746, p = 0.253) (Figure 2D).Dugang pa, sa panahon sa pagpresentar sa unang tono sa kahadlok nga gikondisyon nga reflex, walay mahinungdanong kalainan sa panahon sa pagyelo tali sa mga grupo nga adunay maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo ug kahadlok sa paghinumdom (X2(2) = 1.107, p = 0.575), ingon nga ingon man sa panahon sa kahadlok sa panahon sa ikaduha nga mga tono.Atol sa sesyon sa pagkondisyon, adunay dakong kalainan sa panahon sa pagyelo tali sa mga grupo nga adunay maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, ug paghinumdom sa kahadlok (X2 (2) = 2.214, p = 0.331) (Figure 2D).Wala usab'y mahinungdanong kalainan sa panahon sa pagkahanaw tali sa maayo ug dili maayo nga mga grupo sa pagkapuo sa panahon sa pagbansay sa baseline nga pagkapuo (U = 45.00, p = 0.799) (Figure 2D). Sunod, adunay usa ka mahinungdanong pangunang epekto sa trial block (5 tones kada block) sa oras nga gigugol sa pagyelo sa panahon sa sesyon sa pagbansay sa pagkapuo (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), nga nagpakita nga ang pagkat-on sa pagkapuo nahitabo (Fig. 2D ). Sunod, adunay usa ka mahinungdanong pangunang epekto sa trial block (5 tones kada block) sa oras nga gigugol sa pagyelo sa panahon sa sesyon sa pagbansay sa pagkapuo (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), nga nagpakita nga ang pagkat-on sa pagkapuo nahitabo (Fig. 2D ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на замирание во время тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( ug 2D). Adunay dayon usa ka mahinungdanong pangunang epekto sa trial block (5 tones kada block) sa oras nga gikuha sa pag-freeze sa panahon sa pagbansay sa pagkapuo (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), nga nagpakita nga ang pagkat-on sa pagkapuo nahitabo (Fig . 2D). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（F（2.884，54.80）=8.331，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ） .接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（F（2.884，54.80）=8.331，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ） . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние на время замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис . 2D). Dayon, sa panahon sa pagkat-on sa pagkapuo, ang mga bloke sa pagsulay (5 tones kada bloke) adunay dakong epekto sa panahon sa pagkahanaw (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), nga nagpakita nga ang pagkat-on sa pagkapuo nahitabo (Fig. 2D) .Bisan pa, ang grupo sa pagkapuo (F (1, 19) = 3.091, p = 0.095) walay mahinungdanong epekto sa panahon sa pagkahanaw sa tibuok panahon sa pagbansay sa pagkapuo, ug walay interaksyon tali sa trial block ug sa extinction group (F(4). , 19)).76) = 1.890, p = 0.121) (Fig. 2D). Atol sa sesyon sa pagsulay, adunay usa ka mahinungdanong kalainan taliwala sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, ug mga grupo sa paghinumdom sa kahadlok sa oras nga gigugol sa pagyelo sa panahon sa baseline (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) sa ingon nga ang grupo sa paghinumdom sa kahadlok nagyelo pag-ayo labaw pa sa maayo nga grupo sa pagkapuo (Mean Rank Diff. = 10.57, p = 0.017), apan dili ang kabus nga grupo sa pagkapuo (Mean Rank Diff. = -3.714, p> 0.999) (Fig. 2D). Atol sa sesyon sa pagsulay, adunay usa ka mahinungdanong kalainan taliwala sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, ug mga grupo sa paghinumdom sa kahadlok sa oras nga gigugol sa pagyelo sa panahon sa baseline (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) sa ingon nga ang grupo sa paghinumdom sa kahadlok nagyelo pag-ayo labaw pa sa maayo nga grupo sa pagkapuo (Mean Rank Diff. = 10.57, p = 0.017), apan dili ang kabus nga grupo sa pagkapuo (Mean Rank Diff. = -3.714, p> 0.999) (Fig. 2D).Atol sa sesyon sa pagsulay, adunay usa ka mahinungdanong kalainan tali sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, ug mga grupo sa paghinumdom sa kahadlok sa oras nga gigugol sa pagyelo sa panahon sa baseline (X2 (2) = 8.569, p = 0.014), sa ingon nga ang grupo sa paghinumdom sa kahadlok nagyelo. kamahinungdanon .больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в група вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в група вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в група вымирания . mas dako kay sa maayo nga pagkapuo nga grupo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 10.57, p = 0.017) apan dili sa dili maayo nga pagkapuo nga grupo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = -3.714, p > 0.999) (Figure 2D).. （平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999）））在 测试 期间, 良好良好, 消消 和 恐惧 在 基线期 冻结 方面 存在 显着 显着 显着 显着 显着 显着 显着 显着 显着 的 的 的 组 良好 的 组 的 组 组 组组 组 组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999） В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угашением, группой с плохим угашением и группой с припоминанием страха с точки зрения времени замирания на исходном уровне (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), поэтому припоминание страха группа замерзает значительно чаще . Atol sa panahon sa pagsulay, adunay usa ka mahinungdanon nga kalainan tali sa maayo nga pagkapuo nga grupo, ang dili maayo nga pagkapuo nga grupo, ug ang kahadlok sa paghinumdom sa grupo sa termino sa nagyelo nga panahon sa baseline (X2(2) = 8.569, p = 0.014), mao nga ang kahadlok nahinumdom Ang grupo nag-freeze nga mas kanunay kay sa grupo nga adunay maayo nga pagkapuo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 10.57, p = 0.017) apan dili ang grupo nga adunay dili maayo nga pagkapuo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = -3.714, p> 0.999) (Figure 2D).Ang maayo nga grupo sa pagkapuo, ang dili maayo nga grupo sa pagkapuo, ug ang grupo sa paghinumdom sa kahadlok adunay lainlain usab nga mga panahon sa pagkapuo sa panahon sa presentasyon sa tono sa sesyon sa pagsulay (X2 (2) = 14.93, p = 0.001), busa ang maayo nga grupo sa pagkapuo adunay labi ka gamay. panahon.nagyelo nga panahon kay sa huyang nga grupo sa pagkapuo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 9.286, p = 0.044) ug ang grupo sa panumduman sa kahadlok (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 13.86, p = 0.001) (Fig. 2D).
Indibidwal nga mga kalainan sa paghinumdom sa pagkapuo.(A) Outline sa surgical ug behavioral procedures.(B) Ang pag-apod-apod sa frequency nga nagpakita sa indibidwal nga mga kalainan sa nawala nga mga marka sa memorya.(C) Ebidensya nga ang mga grupo nga gidisenyo base sa kalkulado nga mga marka sa paghinumdom sa pagkapuo nagrepresentar sa duha ka lainlaing mga phenotypes.(D) Kahulogan nga porsyento sa oras nga ang mga ilaga nag-freeze alang sa dili maayo nga pagkapuo, maayo nga pagkapuo, ug paghinumdom sa kahadlok sa 30 segundos nga mga selyula sa usa ka gikondisyon nga sesyon sa kahadlok nga reflex, sa mga tono nga 20, 30 s, nahugno sa 5 nga mga bloke sa panahon sa sesyon sa pagkat-on sa pagkapuo (4 nga mga tono) .matag usa), ug sa upat ka tono sa mga sesyon sa mga panumduman sa pagkahanaw ug mga panumduman sa kahadlok.Ang mga error bar nagrepresentar sa standard deviation sa mean. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001. *p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001，****p < 0.0001. *p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001，****p < 0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001.
Ang usa ka retrograde indicator gi-injected ngadto sa IL (Fig. 3A) ug ang gidaghanon sa GFP + nga mga selula ubay sa anterior-posterior axis sa rehiyon sa interes gitino (Fig. 3B-F).Adunay usa ka mahinungdanong kalainan sa gidaghanon sa GFP + nga mga selula tali sa anterior, tunga-tunga ug posterior PVT (X2(2) = 8.200, p = 0.017), mao nga ang mPVT nagpakita nga mas daghang GFP + nga mga selula kay sa aPVT (mean rank) Diff.= 18.37, p = 0.035) ug pPVT (nagpasabot nga ranggo Diff. = 17.71, p = 0.045) (Fig. 3C).Bisan kung daghang mga hayop ang wala makamatikod sa bisan unsang mga selula sa GFP + sa pCLA ug busa dili mapa ang kalihokan sa kini nga rehiyon, wala’y mahinungdanong kalainan tali sa anterior, tunga, ug posterior CLA (X2 (2) = 5.596, p = 0.061).Gidaghanon sa mga selula sa GFP+ (Figure 3D).Unya, tungod kay ang pipila ka mga GFP+ nga mga selyula nakit-an sa aBLA o avHPC sa daghang mga ilaga, ang tunga-tunga ug likod ra sa kini nga mga lugar ang gisusi.Ang tunga-tunga ug posterior BLA (U = 393, p = 0.009) lahi kaayo sa gidaghanon sa GFP + nga mga selula, mao nga ang pBLA nagpakita sa mas daghang IL projection kay sa mBLA (Figure 3E).Sa susama, adunay usa ka mahinungdanong kalainan tali sa tunga-tunga ug posterior vHPCs, mao nga ang pvHPCs nagpakita sa mas daghang IL projection kay sa mvHPCs (U = 403.5, p = 0.014) (Figure 3F).Ang Figure 3G usa ka sulundon nga imahe nga nagpakita sa Fos, aavRG-GFP, ug doble nga label nga mga cell.
Pag-ihap sa mga afferent sa IL sa tibuuk nga rehiyon sa utok nga interesado.(A) Eskematiko nga representasyon sa pag-apod-apod sa aavRG-CAG-GFP sa tibuok ilaga IL.(B) Representante nga mga hulagway sa retrograde marker sa lain-laing anteroposterior nga mga lokasyon sa utok nga rehiyon sa interes.Ang quantification sa retrograde labeling ubay sa anteroposterior axis (C) paraventricular thalamus, (D) clavicle, (E) basolateral tonsil, ug (F) ventral hippocampus.(G) Representante nga mga hulagway nga nagpakita sa retrograde aavRG labeling, Fos labeling, ug double aavRG ug Fos labeling sa aPVT.Ang mga error bar nagrepresentar sa standard deviation sa mean. *p < 0.05, **p < 0.01. *p < 0.05, **p < 0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01. *p <0.05，**p <0.01. *p <0.05，**p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01.Scale bar 100 µm.Ang public domain brain map sa panel A kay gikopya gikan sa Swanson (2004) Brain Map: Rat Brain Structure, 3rd Edition, lisensyado ubos sa Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc )./4.0/) nga ma-download sa https://larrywswanson.com.
Ang kalihokan sa Fos nga espesipiko sa tibuuk kalibutan ug IL gisusi sa aPVT, mPVT ug pPVT sa tanan nga mga ilaga.Wala'y mahinungdanong kalainan tali sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, paghinumdom sa kahadlok, ug mga grupo sa selula sa panimalay sa Fos nga ekspresyon sa aPVT (X2 (3) = 3.888, p = 0.274) (Fig. 4A), ni adunay mahinungdanong correlation tali sa Fos sa aPVT tali sa ekspresyon ug pagkapuo recall (rs = 0.092, p = 0.691) (Figure 4B) o tali sa Fos ekspresyon sa aPVT IL afferents ug pagkapuo recall (rs = 0.143, p = 0.537) (Figure 4D).Bisan pa, sa aPVT IL afferents, ang ekspresyon sa Fos lahi kaayo tali sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, kahadlok sa paghinumdom, ug mga grupo sa selula sa balay (X2 (3) = 15.05, p = 0.002), busa ang grupo sa kahadlok sa paghinumdom nagpakita nga medyo maayo nga pagkapuo.regression (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 11.54, p = 0.003), dili maayo nga regression (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 10.57, p = 0.034), ug home cell (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 12.79, p = 0.005) nga mga grupo (Fig. 4C).Dugang pa, wala'y mahinungdanong kalainan tali sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, paghinumdom sa kahadlok, ug mga grupo sa selula sa panimalay alang sa Fos nga ekspresyon sa mPVT (X2 (3) = 2.272, p = 0.518) (Fig. 4E) ug alang sa Fos nga ekspresyon sa mPVT..Mahinungdanon nga correlation sa pagkapuo paghinumdom (rs = 0.168 p = 0.468) (Figure 4F).Bisan kung adunay usa ka mahinungdanong kalainan tali sa maayo, dili maayo, paghinumdom sa kahadlok, ug mga grupo sa selula sa balay sa Fos nga ekspresyon sa IL afferent mPVT cells (X2 (3) = 9.252, p = 0.026), ang post hoc nga pagtandi wala magpadayag sa bisan unsa o duha.Mahinungdanon nga mga kalainan tali sa mga grupo (Figure 4G).Dugang pa, wala'y mahinungdanong correlation tali sa Fos expression sa IL-afferent mPVT cells ug extinction recall (rs = 0.174, p = 0.450) (Figure 4H). Sunod, adunay usa ka mahinungdanong kalainan sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, paghinumdom sa kahadlok, ug mga grupo sa hawla sa balay sa Fos nga ekspresyon sa pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), sa ingon nga ang maayong pagkapuo nga grupo (Mean Rank Diff. = 14.96, p = 0.010), apan dili ang dili maayo nga pagkapuo (Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) o grupo sa paghinumdom sa kahadlok (Mean Rank Diff. = 2.571, p> 0.999), nagpakita og dugang nga ekspresyon sa Fos kaysa sa grupo sa hawla sa balay (Fig. 4I). Sunod, adunay usa ka mahinungdanong kalainan sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, paghinumdom sa kahadlok, ug mga grupo sa hawla sa balay sa Fos nga ekspresyon sa pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), sa ingon nga ang maayong pagkapuo nga grupo (Mean Rank Diff. = 14.96, p = 0.010), apan dili ang dili maayo nga pagkapuo (Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) o grupo sa paghinumdom sa kahadlok (Mean Rank Diff. = 2.571, p> 0.999), nagpakita og dugang nga ekspresyon sa Fos kaysa sa grupo sa hawla sa balay (Fig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) или группы воспоминаний о страхе (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Dugang pa, adunay usa ka mahinungdanong kalainan tali sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, paghinumdom sa kahadlok, ug mga grupo sa selula sa panimalay sa Fos nga ekspresyon sa pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), aron ang maayo nga pagkapuo nga grupo (nagpasabot nga ranggo Diff. = 14.96, p = 0.010), apan dili sa dili maayo nga pagkapuo nga grupo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 12.86, p = 0.113) o ang grupo sa panumduman sa kahadlok (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 2.571, p> 0.999), nagpakita nga mas gipahayag nga ekspresyon sa Fos kaysa sa ang home cell group (Figure 4I).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 显着 差异 （x2 （3） = 13.89 ， p = 0.003） 使得 消组 （（mean Rank Difff.= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Mean Ranggo Diff. = 12.86, p = 0.113) 或恐惧回忆组(Mean Ranggo Diff. = 2.571, I = 2.571 ）.= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Mean Ranggo Diff. = 12.86, p = 0.113) ）。Ikaduha, adunay daghang mga kalainan sa ekspresyon sa Fos sa pPVT tali sa maayo, dili maayo, paghinumdom sa kahadlok, ug mga grupo sa cell sa balay (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), nga naghimo sa maayong grupo sa pag-inom (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 14.96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или группе отзыва страха (средняя разница рангов = 2,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0.010), apan dili mas grabe sa pagkapuo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 12.86, p = 0.113) o grupo sa paghinumdom sa kahadlok (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 2.571, p > 0.999) kay sa grupo sa selula sa panimalay (Figure 4I)..Bisan pa, wala'y mahinungdanong correlation tali sa pPVT Fos expression ug extinction recall (rs = 0.051, p = 0.825) (Figure 4J).Sa katapusan, adunay usa ka mahinungdanong kalainan sa Fos nga ekspresyon sa pPVT IL afferents tali sa mga grupo nga adunay maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, kahadlok sa mga panumduman, ug sa mga selula sa panimalay (X2 (3) = 12.34 p = 0.006), maayo kaayo nga ekspresyon sa Fos sa IL- mao mas grabe pa kay sa mga grupo sa pagkapuo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 12.54, p = 0.014) ug sa selyula sa balay (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 12.89, p = 0.049) (Fig. 4K) ug kamahinungdanon nga may kalabutan sa IL afferents sa sulod sa pPVT Tali sa pagpaaktibo ug pagbawi sa pagkapuo, mas maayo nga pagkapuo recall nalangkit sa mas dako nga pagpaaktibo niini nga mga IL afferents (rs = -0.438, p = 0.047) (Figure 4L).
Ang kalihokan sa Fos nadugangan sa IL afferents sa posterior paraventricular thalamus (PVT) sa mga ilaga, nga nagpakita sa maayo nga pagbag-o.(A) Walay mahinungdanong kalainan tali sa mga grupo sa Fos nga ekspresyon sa aPVT.(B) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression ug extinction recall sa aPVT.(C) Ang grupo sa paghinumdom sa kahadlok nagpakita sa dugang nga ekspresyon sa Fos sa IL afferent kumpara sa tanan nga ubang mga grupo.(D) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression sa IL afferents ug extinction recall sa aPVT.(E) Walay mahinungdanon nga mga kalainan sa intergroup sa Fos nga ekspresyon sa mPVT.(F) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression ug extinction memory sa mPVT.(G) Ang ekspresyon sa fos sa mga afferent nga mga selula sa IL sa mPVT wala magkalahi kaayo tali sa mga grupo.(H) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression sa IL afferents ug extinction recall sa mPVT.(I) Usa ka maayo nga napuo nga grupo, apan walay lain nga grupo, nagpakita sa dugang nga Fos nga kalihokan sa pPVT kumpara sa home cage group.(J) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression ug extinction recall sa pPVT.(K) Ang maayo nga grupo sa pagkapuo nagpakita sa dugang nga ekspresyon sa Fos sa IL afferent cells kumpara sa huyang nga pagkapuo nga grupo ug sa home cell group.(L) Adunay usa ka mahinungdanon nga correlation tali sa Fos expression sa IL afferents ug extinction recall, mao nga maayo nga extinction recall nalangkit sa mas dako nga Fos expression sa IL afferents.Ang mga error bar nagrepresentar sa standard deviation sa mean. *p < 0.05, **p < 0.01. *p < 0.05, **p < 0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01. *p <0.05，**p <0.01. *p <0.05，**p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01.
Ang global ug IL projection-specific Fos nga kalihokan sa aCLA ug mCLA sa mga ilaga gisusi dayon sa tanang grupo. Adunay usa ka mahinungdanong kalainan sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, kahadlok sa paghinumdom, ug mga grupo sa hawla sa balay sa Fos nga ekspresyon sa aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) sa ingon nga ang kahadlok sa paghinumdom nga grupo (Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), apan dili ang mga kabus (Mean Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) o maayo nga pagkapuo (Mean Rank Diff. = 4.607, p> 0.999) nga mga grupo, nagpakita sa mas daghang Fos nga ekspresyon kaysa sa home cage group ( Fig. 5A). Adunay usa ka mahinungdanong kalainan sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, kahadlok sa paghinumdom, ug mga grupo sa hawla sa balay sa Fos nga ekspresyon sa aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) sa ingon nga ang kahadlok sa paghinumdom nga grupo (Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), apan dili ang mga kabus (Mean Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) o maayo nga pagkapuo (Mean Rank Diff. = 4.607, p> 0.999) nga mga grupo, nagpakita sa mas daghang Fos nga ekspresyon kaysa sa home cage group ( Fig. 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранговое различие = 14,50, p = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис .5А). Adunay usa ka mahinungdanong kalainan sa ekspresyon sa aCLA Fos tali sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, paghinumdom sa kahadlok ug mga grupo sa mga selula sa balay (X2 (3) = 8.455, p = 0.036), aron ang grupo sa kahadlok sa paghinumdom (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 14.50, p = 0.049), apan dili ang mga kabus (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 10.21, p = 0.373) o ang maayo nga pagkapuo nga grupo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 4.607, p> 0.999) nagpakita sa dugang nga ekspresyon sa Fos kaysa sa grupo sa home cell (Fig. 5A) . Acla 中 fos 表达 的 良好 消退, 消退差, 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 差异 存在 存在 差异 差异 差异 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组0.049），但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩差= 4.607，p > 0.999）组，都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 差异 差异 差异 (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (mean Ranggo Diff. = 14.50 ， P = P = P = P = P = P = 14. 0.049） ， 但 无论是 差 平均 秩差 秩差 = 10.21 ， p = 0.373） ， p = 0.373） 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a) 。 Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50) , p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 4,607, p > 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). Adunay usa ka mahinungdanong kalainan tali sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, paghinumdom sa kahadlok ug mga grupo sa selula sa balay sa ekspresyon sa aCLA Fos (X2 (3) = 8.455, p = 0.036), busa ang grupo sa paghinumdom sa kahadlok (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 14.50), p = 0.049 ), apan ang mga grupo nga adunay kabus (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 10.21, p = 0.373) ug maayo nga pagkapuo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 4.607, p> 0.999) nagpakita sa mas taas nga ekspresyon sa Fos kaysa sa home cell group (Fig. 5A). .Walay mahinungdanong correlation tali sa global Fos expression sa (rs = 0.036, p = 0.876) (Figure 5B) o Fos expression sa IL aCLA afferent cells (rs = -0.282, p = 0.215) ug extinction recall (Figure 5B)..5D), wala usab'y mahinungdanong kalainan tali sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, paghinumdom sa kahadlok, ug mga grupo sa selula sa panimalay sa Fos nga ekspresyon sa aCLA IL afferents (X2 (3) = 6.722, p = 0.081) (Figure 5C)..). Sunod, adunay usa ka mahinungdanong kalainan sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, kahadlok sa paghinumdom, ug mga grupo sa hawla sa balay sa Fos nga ekspresyon sa mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) aron ang maayo nga pagkapuo nga grupo (Mean Rank Diff . = 12.93, p = 0.038), apan ni ang dili maayo nga pagkapuo (Mean Rank Diff. = 5.143, p> 0.999) o ang kahadlok nga nahinumdom nga mga grupo (Mean Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) nagpakita ug mas daghang Fos nga ekspresyon sa mCLA paryente sa grupo sa hawla sa balay (Fig. 5E). Sunod, adunay usa ka mahinungdanong kalainan sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, kahadlok sa paghinumdom, ug mga grupo sa hawla sa balay sa Fos nga ekspresyon sa mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) aron ang maayo nga pagkapuo nga grupo (Mean Rank Diff . = 12.93, p = 0.038), apan ni ang dili maayo nga pagkapuo (Mean Rank Diff. = 5.143, p> 0.999) o ang kahadlok nga nahinumdom nga mga grupo (Mean Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) nagpakita ug mas daghang Fos nga ekspresyon sa mCLA paryente sa grupo sa hawla sa balay (Fig. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средняя разница рангов . = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы отзыва страха (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos sa mCLA. Adunay unya usa ka mahinungdanon nga kalainan tali sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, kahadlok nga mga panumduman ug mga grupo sa selula sa balay sa mCLA Fos nga ekspresyon (X2 (3) = 10.12, p = 0.018), aron ang maayo nga pagkapuo nga grupo (nagpasabot nga kalainan ranggo = 12.93, p = 0.038), apan dili ang mga kabus nga mga grupo sa pagkapuo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 5.143, p> 0.999) o ang mga grupo sa paghinumdom sa kahadlok (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 14.00, p = 0.063) nagpakita nga mas dako nga ekspresyon sa Fos sa mCLA.itandi sa grupo sa hawla sa balay (Figure 5E).接下来, 在 mcla 中 的 Fos 表达, 良好 消退组, 不良 消 退组, 恐惧 回忆组 家庭 笼组 显着 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 (x2 (3.12, P = (( （（（ Mean Ranggo Diff.= 12.93, P = 0.038), 但 在 Mcla 中, 弱消退 (平均 秩差 = 恐惧 回忆组 回忆组 的 的 fos 表达 更 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 = 12.93, p = 0.038) ， 在 在 mcla 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ， p> 0.999） 和 回忆组 （平均 秩差 = 14.00 ， p = 0.063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с плохим угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) показали лучшую экспрессию Много Fos по сравнению с группой с домашней клеткой (Рисунок 5E). Dugang pa, adunay usa ka mahinungdanong kalainan sa Fos nga ekspresyon sa mCLA tali sa maayo nga pagkapuo nga grupo, ang dili maayo nga pagkapuo nga grupo, ang kahadlok nga feedback nga grupo, ug ang home cell group (X2 (3) = 10.12, p = 0.018), sa ingon, ang maayo pagkapuo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 12.93, p = 0.038), apan sa mCLA walay huyang nga pagkapuo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 5.143, p> 0.999) ni ang grupo sa paghinumdom sa kahadlok (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 14.00, p = 0.999) = 0.063) Multi Fos nga ekspresyon kumpara sa home cell group (Figure 5E).Bisan pa, ang global Fos nga ekspresyon sa mCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Fig. 5F) o sa afferent IL mCLA nga mga selula (rs = -0.121, p = 0.602) ug pagkapuo sa paghinumdom (Fig. 5H), walay mahinungdanong kalainan tali sa mga grupo nga adunay maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, paghinumdom sa kahadlok, ug usa ka selula sa balay alang sa ekspresyon sa Fos sa IL mCLA afferent cells (X2 (3) = 4.923, p = 0.178) (Figure 5G).
Ang kalihokan sa Fos gipataas sa tunga-tunga sa claustrum sa mga ilaga nga adunay maayo nga memorya sa pagkapuo.(A) Ang grupo sa paghinumdom sa kahadlok, apan dili ang ubang mga grupo, nagpakita sa dugang nga kalihokan sa Fos kumpara sa home cell group sa aCLA.(B) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos nga ekspresyon sa aCLA ug paghinumdom sa pagkapuo.(C) Ang ekspresyon sa fos sa IL afferent aCLA nga mga selyula wala magkalainlain tali sa mga grupo.(D) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression sa IL afferents ug extinction recall sa aCLA.(E) Ang maayo nga napuo nga grupo, apan dili ang ubang mga grupo, nagpakita sa dugang nga kalihokan sa Fos sa mCLA kumpara sa home cell group.(F) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression ug extinction recall sa mCLA.(G) Ang ekspresyon sa Fos sa IL mCLA afferent nga mga selula wala magkalahi kaayo tali sa mga grupo.(H) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression sa IL afferents ug extinction recall sa mCLA.Ang mga error bar nagrepresentar sa standard deviation sa mean. *p <0.05. *p <0.05. *р < 0,05. *p <0.05. *p <0.05. *p <0.05. *р < 0,05. *p <0.05.
Dayon, ang global ug IL projection-specific Fos nga kalihokan sa mBLA ug pBLA gisusi sa tanang grupo sa mga ilaga.Wala'y mahinungdanong kalainan tali sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, paghinumdom sa kahadlok, ug mga grupo sa selula sa panimalay sa Fos nga ekspresyon sa mBLA (X2 (3) = 0.944, p = 0.815) (Figure 6A).Wala usab'y mahinungdanong kalainan tali sa mga grupo nga adunay maayo nga regression, dili maayo nga regression, kahadlok sa paghinumdom, ug home cell Fos nga ekspresyon sa IL mBLA afferent cells (X2 (3) = 0.518, p = 0.915) (Figure 6C).Dugang pa, walay mahinungdanong correlation tali sa global Fos nga ekspresyon sa mBLA (rs = 0.126, p = 0.588) (Figure 6B) ug Fos nga ekspresyon sa IL mBLA afferent cells (rs = 0.200, p = 0.385) (rs = 0.200, p = 0.385).p = 0.385).Figure 6D) ug paghinumdom sa pagkapuo.Wala usab'y mahinungdanong kalainan sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, panumduman sa kahadlok, ug mga grupo sa selula sa panimalay sa Fos nga ekspresyon sa pBLA (X2 (3) = 4.246, p = 0.236) (Fig. 6E), ug wala usab'y mahinungdanong kalainan sa pBLA Maayo.pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, paghinumdom sa kahadlok, ug mga grupo sa selula sa balay sa Fos nga ekspresyon sa IL afferent cells (X2 (3) = 1.954, p = 0.582) (Figure 6G).Sa kataposan, ang global Fos nga ekspresyon sa pBLA (rs = 0.070, p = 0.762) (Fig. 6F) ug Fos nga ekspresyon sa pBLA IL afferent cells (rs = 0.122, p = 0.597) ug pagkapuo sa paghinumdom (Fig. 6H).
Ang indibidwal nga mga kalainan sa pagpadaghan sa pagkapuo wala gimapa sa mga kalainan sa ekspresyon sa Fos sa basolateral amygdala.(A) Walay mahinungdanong mga kalainan sa intergroup sa Fos nga ekspresyon sa mBLA.(B) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression ug extinction recall sa mBLA.(C) Ang ekspresyon sa Fos sa IL mBLA afferent nga mga selula wala magkalahi kaayo tali sa mga grupo.(D) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression sa IL afferent cells ug extinction recall sa mBLA.(E) Walay mahinungdanon nga mga kalainan sa intergroup sa Fos nga ekspresyon sa pBLA.(F) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression ug extinction recall sa pBLA.(G) Ang ekspresyon sa Fos sa mga afferent nga IL pBLA nga mga selula wala magkalahi kaayo tali sa mga grupo.(H) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression sa IL afferent cells ug extinction recall sa pBLA.Ang mga error bar nagrepresentar sa standard deviation sa mean.
Sa katapusan, ang global ug IL projection-specific Fos nga kalihokan gisusi sa mvHPC ug pvHPC sa tanang ilaga. Adunay usa ka mahinungdanon nga kalainan sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, kahadlok sa paghinumdom, ug mga grupo sa hawla sa balay sa Fos nga ekspresyon sa mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) aron ang maayo nga pagkapuo (Mean Rank Diff. = 13.29 , p = 0.031), apan walay dili maayo nga pagkapuo (Mean Rank Diff. = 6.857, p> 0.999) o ang kahadlok sa paghinumdom (Mean Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) nga mga grupo nagpakita sa dugang nga Fos nga ekspresyon kaysa sa home cage group (Fig. 7A). Adunay usa ka mahinungdanon nga kalainan sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, kahadlok sa paghinumdom, ug mga grupo sa hawla sa balay sa Fos nga ekspresyon sa mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) aron ang maayo nga pagkapuo (Mean Rank Diff. = 13.29 , p = 0.031), apan walay dili maayo nga pagkapuo (Mean Rank Diff. = 6.857, p> 0.999) o ang kahadlok sa paghinumdom (Mean Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) nga mga grupo nagpakita sa dugang nga Fos nga ekspresyon kaysa sa home cage group (Fig. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29) , p = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в группе с отзывом страха (средняя ранговая разница = 8,000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). Adunay usa ka mahinungdanong kalainan sa ekspresyon sa mvHPC Fos tali sa mga grupo nga adunay maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, paghinumdom sa kahadlok, ug mga selula sa balay (X2(3) = 8.056, p = 0.045), maayo kaayo nga pagkapuo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 13.29), p = 0.031), apan dili sa dili maayo nga grupo sa pagkapuo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 6.857, p> 0.999) o sa grupo sa paghinumdom sa kahadlok (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 8.000, p = 0.864) ang ekspresyon sa Fos nga mas taas kaysa sa grupo sa panimalay.cell (Fig. 7A). MVHPC 中 fos 表达 的 良好 消退, 不良 消退, 恐惧 回忆 和 笼组 之间 存在 存在 差异 之间 之间 存在 存在 差异 差异 之间 消退 消退 消退 消退 消退 消退 消退 = 13.29), p = 0.031 ），但无论是弱消退（平均秩差= 6.857，p > 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差= 8.000，p = 0.864）组都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）。 mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 （（x2 (3) = 8.056, p = 0.045） ， 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13.29） p = 0.031 ） , 但 无论是 弱消退 (平均 秩差 秩差 = 6.857, p> 0.999) 还 是 恐惧 秩差 的 的 的 的 fos 的 的 笼组 的 的 Fos 的 图 多 的 Fos 的）））））））））））））））） Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клетка» для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) и, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминания о страхе (средняя разница рангов = 8,000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). Adunay usa ka mahinungdanong kalainan tali sa maayo, dili maayo, kahadlok sa paghinumdom, ug mga grupo sa selula sa balay alang sa Fos nga ekspresyon sa mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) ug busa usa ka maayo nga regression (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 13.29), p = 0.031), apan ang mga grupo nga adunay huyang nga pagkapuo (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 6.857, p> 0.999) ug mga panumduman sa kahadlok (nagpasabot nga kalainan sa ranggo = 8.000, p = 0.864) nagpakita sa mas taas nga ekspresyon sa Fos kay sa grupo sa hawla sa balay (Fig. 2).7A).Apan, walay mahinungdanong kalainan (X2(3) = 4.893, p = 0.180) (Figure 7C).Dugang pa, walay mahinungdanong correlation tali sa global Fos nga ekspresyon sa mvHPC (rs = -0.233, p = 0.309) (Figure 7B) ug Fos nga ekspresyon sa mvHPC afferent IL cells (rs = 0.056, p = 0.810) (Figure 7D).ug usa ka taho bahin sa pagkawala.Dugang pa, wala'y mahinungdanong kalainan tali sa maayo nga pagkapuo, dili maayo nga pagkapuo, paghinumdom sa kahadlok, ug mga grupo sa selula sa panimalay sa Fos nga ekspresyon sa pvHPC (X2 (3) = 3.623, p = 0.353) (Figure 7E), ug walay mahinungdanong mga kalainan.kalainan sa maayo nga regression sa Fos ekspresyon sa pvHPC afferent IL nga mga selula, dili maayo nga regression, kahadlok sa panumduman, ug mga grupo sa home cell (X2 (3) = 3.871, p = 0.276) (Fig. 7G).Sa katapusan, walay mahinungdanong correlation tali sa pvHPC global Fos expression (rs = -0.127, p = 0.584) (Figure 7F) ug Fos expression sa IL-afferent pvHPC cells (rs = 0.176, p = 0.447) ug extinction recall (Figure 7F ).7H).
Ang ekspresyon sa Fos gipataas sa ventral hippocampus sa mga ilaga, nga nagpakita sa maayo nga pagkapuo sa memorya.(A) Ang maayo nga napuo nga grupo, apan dili ang ubang mga grupo, nagpakita sa dugang nga ekspresyon sa Fos sa mvHPC kumpara sa home cell group.(B) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression ug extinction recall sa mvPHC.(C) Ang ekspresyon sa fos sa mvHPC afferent IL nga mga selula wala magkalahi kaayo tali sa mga grupo.(D) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression sa IL afferents ug extinction recall sa mvHPC.(E) Walay mahinungdanong kalainan tali sa mga grupo sa Fos nga ekspresyon sa pvHPC.(F) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression ug extinction recall sa pvHPC.(G) Ang ekspresyon sa fos sa pVHPC afferent IL nga mga selula wala magkalahi kaayo tali sa mga grupo.(H) Walay mahinungdanong correlation tali sa Fos expression sa IL afferents ug extinction recall sa pvHPC.Ang mga error bar nagrepresentar sa standard deviation sa mean. *p <0.05. *p <0.05. *р < 0,05. *p <0.05. *p <0.05. *p <0.05. *р < 0,05. *p <0.05.Ang among nag-unang pag-analisar alang sa tanan nga mga rehiyon nagpakita sa pagtandi sa tulo ka lebel ubay sa anteroposterior axis, bisan pa gi-analisar usab namo ang matag rehiyon nga nahugno subay sa anteroposterior axis.Ang mga resulta niini nga mga pag-analisar gipresentar sa talaan 1.
Dinhi among gisulayan kung ang indibidwal nga mga kalainan sa paghinumdom sa pagkapuo makita sa lainlaing mga sumbanan sa kalihokan sa afferent sa ubos nga limbic cortex.Niini nga katuyoan, among gisusi ang kalihokan sa Fos sa IL projection gikan sa paraventricular thalamus, claustrum, basolateral tonsil, ug ventral hippocampus human sa replay sa pagkapuo.Sa mga IL-projecting nga mga selula, nakit-an namon ang mas taas nga kalihokan sa posterior nga rehiyon sa PVT sa mga ilaga nga nagpakita sa maayo nga pagkapuo nga paghinumdom kon itandi sa mga ilaga nga dili maayo nga pagkapuo.Walay mga kalainan sa IL afferents gikan sa clavicular nucleus, ventral hippocampus, o basolateral tonsil.Dugang pa sa IL-projecting nga mga selula, ang dugang nga neural nga kalihokan naobserbahan sa pinili nga mga dapit sa rat claustrum ug ventral hippocampus nga adunay maayo nga resolusyon.Gipakita sa among mga resulta nga ang malampuson nga panumduman sa pagkapuo giorganisar sa piho nga mga projection sa PVT sa IL ug non-IL-targeting nga mga selula sa claustrum ug ventral hippocampus.
Among nakit-an nga ang PVT IL nga prediksyon aktibo sa mga ilaga nga nagpakita og maayo nga pagkapuo sa paghinumdom, nga nahiuyon sa usa ka bag-o nga pagtuon nga nagpakita nga ang PVT gikinahanglan alang sa pagkapuo sa paghinumdom.Kini nga pagtuon wala maggamit sa subregion-specific manipulations, apan nagpakita nga ang duha ka PVT projection sa lateral central amygdala ug IL projections sa PVT gikinahanglan aron sa pagpadaghan sa pagkapuo.Gipakita sa among mga resulta nga, dugang sa kadena sa IL-PVT-CeL, ang usa ka post-PVT nga pagsulod sa IL mahimo usab nga kinahanglan alang sa pagpalong sa paghinumdom.Sa ingon, kini nahimo nga ang duha nga efferent ug afferent nga mga koneksyon sa IL nalangkit sa pagpadaghan sa pagkapuo.Ang usa ka hinungdanon nga sunod nga lakang mao ang pagtino kung unsa ang hinungdan sa pPVT nga nagpahibalo sa pagkapuo nga pagpadaghan sa lebel sa neural circuit.Dugang pa sa relasyon sa IL, ang miaging duct-tracking studies31,32 nagpakita nga ang pPVT nakadawat og input gikan sa ventral periaqueductal gray (vPAG), nga nalangkit sa pagkapuo sa pagkat-on33,34,35,36.Bisan kung ang papel sa vPAG sa paghinumdom sa pagkapuo wala pa matukod, ang panagna sa pPVT sa vPAG usa ka madanihon nga kandidato tungod sa ilang kadaghanon ug ang pagkalambigit sa duha nga mga rehiyon sa pagmugna sa miaging ebidensya sa pagkapuo sa kahadlok.
Ang laing importante nga aspeto sa among mga resulta sa PVT mao nga sila espesyalista sa ilang anterior-posterior axis.Talagsaon, ang kalihokan sa neuronal sa PVT projection sa IL nakig-uban sa kaatbang nga kahimtang sa pamatasan, sa ingon nga ang kalihokan sa pre-PVT projection sa IL nalangkit sa paghinumdom sa kahadlok, samtang ang pPVT projection aktibo pagkahuman sa malampuson nga pagkapuo sa paghinumdom (ie, kahadlok).Kini nga functional heterogeneity sulod sa PVT dili ikatingala nga gihatag sa miaging trabaho [gihisgot sa 37].Usa ka talagsaong pananglitan sa functional distribution sa PVT bag-o lang mitumaw sa usa ka pagtuon nga naghulagway sa mga kabtangan sa mga piho nga tipo sa selula sa PVT.Kini nga pagtuon nagpakita nga ang DRD2 nga nagpahayag sa dopamine nga mga selyula kasagaran gipahayag sa pPVT, nag-innervate sa forelimb cortex, ug mitubag sa aversive stimuli.Ang ikaduha nga populasyon sa cell kasagaran gipahayag sa aPVT ug nagtimaan sa transisyon ngadto sa usa ka kahimtang sa ubos nga physiological arousal ug innervates ang cortex sa ubos nga mga bukton.Ang among mga resulta halos dili mohaum niini nga sumbanan, tungod kay ang IL-projecting aPVT nga mga selula aktibo sa panahon sa paghinumdom sa kahadlok, samtang ang pPVT projection aktibo ug ang mga mananap nagpakita sa ubos nga lebel sa kahadlok.Adunay labing menos duha ka posible nga pagpatin-aw alang sa dayag nga kalainan.Una, ang giila nga mga tipo sa selula wala nahimutang lamang sa usa ka anterior-posterior site sa TVV.Busa, ang aktibo nga IL-projecting nga mga pPVT nga mga selula sa mga ilaga nga adunay maayo nga pagkapuo nga panumduman mahimong sakop sa usa ka klase sa mga selula nga mas lagmit nga mamatikdan sa aPVT ug magsenyas sa usa ka transisyon ngadto sa ubos nga kahimtang sa pagpukaw.Mahimong tinuod usab kini alang sa mga IL-projecting nga mga selula sa aPVT nga gi-aktibo pagkahuman sa panumduman sa kahadlok.Ikaduha, ang nangaging mga pagtuon sa pagsubay nakaila sa presensya sa IL3-projecting pPVTs, bisan kung ang uban makita nga gikan sa DRD2 nga adunay mga selyula, ang ubang mga tipo sa cell mahimo nga proyekto sa IL ug mahimong aktibo sa malampuson nga pagkopya sa quenching.
Bisan kung ang katuyoan sa kini nga pagtuon mao ang pag-ila sa mga kalainan tali sa mga ilaga nga nagpakita sa lainlaing mga phenotype sa pagkapuo, kini nga mga eksperimento nagpadayag usab og bag-ong datos nga may kalabotan sa mga mekanismo sa panumduman sa kahadlok.Makapainteres, nakit-an namon ang dugang nga kalihokan sa Fos sa anterior CLA sa mga ilaga nga adunay panumduman sa kahadlok.
Ang clavicle nahimutang isip sentro sa cortical communication ug nalangkit sa mga proseso gikan sa sensory integration ngadto sa atensyon ug sleep40,41,42,43.Adunay limitado nga ebidensya kung giunsa ang claustrum nalambigit sa pagkondisyon sa kahadlok o pagpahayag sa kahadlok, bisan pa, gipakita sa una nga panukiduki nga ang ekspresyon sa kahadlok sa konteksto nalangkit sa kalihokan sa Fos sa claustrum.Bag-ohay lang nga gitaho nga ang pagdili sa mga projection sa atresia sa entorhinal cortex sa panahon sa pagkondisyon sa kahadlok sa konteksto makadaot sa dugay nga pagporma sa panumduman, bisan kung ang ilang panginahanglan alang sa pagpahayag sa kahadlok wala masulayan.Sa parehas nga pagtuon, ang pagtaas sa pagpaaktibo sa Fos naobserbahan kung ang mga hayop nahayag sa usa ka bag-ong palibot kung itandi sa mga ilaga nga naladlad sa pamilyar nga palibot.Uban niini sa hunahuna, ang pagpaaktibo sa CLA nga among gitaho dinhi mahimo’g tungod sa pagkaladlad sa bag-ong camera sa panahon sa pagsulay, kaysa sa kahadlok nga mahinumdoman ang kaugalingon.Aron mas tukma nga mahibal-an ang function sa mga kandado sa kahadlok ug pagproseso sa sitwasyon, ang umaabot nga mga pagtuon kinahanglan nga mogamit sa gipunting nga pagmaniobra sa kandado.
Bisan kung gipakita sa miaging trabaho nga ang PVT nalangkit sa ekspresyon sa panumduman sa kahadlok, 45,46,47 wala namon nakita ang bisan unsang pagbag-o sa tibuuk nga ekspresyon sa Fos sa mga ilaga kung nahinumduman nila ang kahadlok 48 oras pagkahuman sa pagkondisyon.Kini nga kalainan mahimong ipasabut sa daghang mga hinungdan, lakip na ang miaging trabaho nga nagsulay sa kahadlok sa mga discrete cues sa parehas nga konteksto diin nahitabo ang pagkondisyon, samtang sa among eksperimento, gihimo ang pagsulay sa usa ka bag-ong kwarto.Dugang pa, gi-euthanize namo ang among mga hayop 60 ka minuto human sa pagsulay, samtang ang miaging trabaho migamit ug time point nga 90 minutos.Sa katapusan, sa nangaging mga pagtuon, ang pagsulay gihimo sa usa ka kwarto diin ang mga hayop makatubag nga adunay gana, samtang sa among trabaho, ang mga ilaga gisulayan nga wala’y tubag sa gana.Samtang kini nagtugot sa pipila ka ang-ang sa gikondisyon nga pagdili, adunay ebidensya nga ang pagtugot sa mga mananap sa pagpugong sa presyur aron makakuha og pagkaon samtang nagsulay kung nahadlok ba sila sa mga pahibalo nga nagmugna sa makapadasig nga panagbangi (ie, kahadlok batok sa ganti), nga usa ka hinungdan nga makapadasig nga hinungdan.partisipasyon PVT48, 49. .
Ang basolateral amygdala nahibal-an nga nalambigit sa pagkuha sa kahadlok nga mapuo50,51 ug adunay ebidensya nga ang BLA projections sa IL nalangkit usab niini nga proseso23.Bisan pa, dili klaro kung ang BLA ug ang mga koneksyon niini nalambigit sa pagbalik sa pagkapuo.Ang mga pagtuon sa imaging23,28 nagpakita sa dugang nga kalihokan sa BLA sa mga mananap nga nagpahinumdom sa nawala nga mga panumduman.Samtang ang among miaging trabaho wala magpakita nga kalainan sa pagpaaktibo sa BLA tali sa maayo ug dili maayo nga mga ilaga sa pagkapuo, ang among mga resulta dinhi nagsugyot nga ang paghinumdom sa pagkapuo sa kasagaran dili makaapekto sa BLA o pagpaaktibo sa pagtagna sa BLA IL.Nahiuyon sa among mga nahibal-an, bisan kung ang mga pagtuon sa pagmaniobra sa sirkito nagsugyot nga ang mga input sa IL sa BLA hinungdanon alang sa pagkat-on sa pagkapuo, dili kini kinahanglan alang sa paghinumdom sa pagkapuo.Bisan pa, ang papel sa BLA dili mahimong bug-os nga ibalewala tungod kay ang bag-o nga ebidensya nagsugyot nga ang pipila nga mga tipo sa selula sa BLA gikinahanglan aron mapuo ang pagpadaghan.
Ilabi na, ang paghinumdom sa kahadlok wala magresulta sa pagpaaktibo sa Fos sa BLA, tungod kay ang miaging mga pagtuon sa lesyon, droga, ug imaging naglambigit niini nga dapit sa pagpahayag sa kahadlok ug / o pagkonsolida sa kahadlok human sa retrieval54,55,56,57.Ang datos nga gipresentar dinhi naghiusa sa basal ug lateral subnucleus sa amygdala, ug ang naunang datos nagsugyot nga ang ekspresyon sa kahadlok nagduso sa kalihokan sa Fos sa dorsal nga bahin sa lateral nucleus.Gi-analisar namo ang nagpahiping ug lateral nga datos nga gilain, apan walay kalainan sa bisan asa nga kaso (data nga wala gipakita) ug ang duha ka mga lugar nahugno sa datos nga among gipakita dinhi.Wala kami nag-analisar sa mga subregion sa lateral amygdala, mao nga ang mga piho nga pagbag-o sa kini nga lugar mahimong ma-maskara.Ang laing posibilidad nga walay pagbag-o sa kalihokan sa Fos sa BLA tungod sa panahon sa mga panumduman sa kahadlok kon itandi sa pagkondisyon.Ang pipila ka nangaging trabaho nagpakita nga ang kontribusyon sa BLA sa kahadlok nga ekspresyon mikunhod sa panahon human sa pagkondisyon, sa ingon nga ang ekspresyon BLA nagsalig sa 24 ka oras nga post conditioning apan independente sa 7 nga mga adlaw (ref. 45 apan tan-awa ang 58).nahitabo 48 ka oras human sa pagbansay, nga naghimo sa kakulang sa pagbag-o sa Fos nga kalihokan niining panahona lagmit nagpakita sa mga kausaban sa panahon nga nagsalig sa pag-apil sa BLA sa pagpahayag sa kahadlok.
Sa katapusan, nakit-an namon ang ebidensya nga ang malampuson nga panumduman sa pagkapuo nalangkit sa ventral hippocampus.Kini ang kinaiya sa "intermediate" nga vHPCs tungod kay ang parehas nga pattern wala makita sa posterior nga rehiyon.Nahiuyon sa miaging trabaho, wala kami nakit-an nga pagbag-o sa pagpaaktibo sa Fos sa afferent vHPC ILs.Adunay igo nga ebidensya nga gikinahanglan ang vHPC28,60,61 alang sa pag-aktuwal sa kahadlok kung ang CS mahitabo sa gawas sa konteksto diin mahitabo ang pagkalawos, ug nga kini nagdepende sa labing menos bahin sa pagsulod sa vHPC sa IL13.Pinasukad sa mga nangaging mga resulta, gilauman namon nga ang dili maayo nga pagkalaya nga adunay kalabotan sa dugang nga gitagna nga kalihokan sa IL sa vHPC.Bisan pa, dili kini ang kaso tungod kay wala’y kalainan sa kalihokan sa Fos sa IL-projected nga retrograde-label nga vHPCs o wala’y label nga mga cell sa vHPCs.Kini nagsugyot nga ang kawalay katakus sa paghinumdom sa pagkahanaw sa konteksto sa pagkahanaw mahimong magpahinabog lahi nga mekanismo kaysa sa kahadlok sa pagbag-o.
Importante nga timan-an ang pipila sa kinaiyanhong disenyo ug mga limitasyon sa pagtuki ug kon sa unsang paagi kini makaapekto sa atong mga konklusyon.Una, gibahin namo ang mga mananap ngadto sa taas ug ubos nga ikatulo, ug ang mga ilaga ngadto sa "maayo" ug "daotan" base sa mga marka sa paghinumdom sa pagkapuo.Gihimo kini aron malikayan ang mga laraw sa grupo nga nagbahin sa mga hayop sa lahi nga mga grupo gikan sa tunga-tunga sa pag-apod-apod, o mga laraw sa grupo nga wala iapil ang mga hayop sa tunga-tunga sa pag-apod-apod, sama sa pagbulag pinaagi sa median o pagtandi sa taas ug ubos nga ikatulo nga bahin sa mga ilaga. .gusto namon nga likayan kini nga sitwasyon tungod kay ang median division wala magpakita sa pagkausab sa mga tubag sa tawo sa trauma nga among gisulayan nga modelo.Dugang pa, samtang ang pagtandi sa ibabaw ug ubos nga ikatulo nga bahin sa mga ilaga nagtugot kanato sa pagtandi sa mga grupo sa susama nga gidak-on, kini nga pamaagi wala magtagad sa mga mananap sa sentro sa pag-apod-apod ug dili tukma nga nagpakita sa pagkausab sa mga reaksyon sa kadaot.Samtang ang among pamaagi mahimong mag-antos sa mga problema sa heterogenous nga kalainan ug pagtandi sa mga grupo nga adunay dili patas nga mga gidak-on sa sample, nakuha niini kung unsa ang among gipaningkamutan nga sundogon nga mas maayo kaysa alternatibong mga pamaagi.
Ang mga resulta nga gipresentar dinhi makatabang kanato nga mas masabtan kung giunsa ang indibidwal nga mga kalainan sa paghinumdom sa pagkapuo gipakita sa mga kalainan sa kalihokan sa neural circuit.Ang among mga nahibal-an mahimong may kalabutan sa post-traumatic stress disorder, nga nahibal-an nga nalangkit sa sobra nga kahadlok ug usa ka kawalay katakus sa pagwagtang sa mga tubag sa kahadlok.Gipakita namo nga ang mga kalainan sa paghinumdom sa pagkapuo nalangkit sa mga kalainan sa intrinsic ug extrinsic neural nga kalihokan nga giplano ngadto sa IL.Kini nga mga kalainan giapod-apod sa lainlaing mga rehiyon ubay sa anteroposterior axis, dugang nga nagpasiugda sa kamahinungdanon sa pag-assess sa function sa utok sa subregional nga lebel.Ang mga disbentaha sa karon nga pamaagi naglakip sa kahinungdanon sa pagtuon ug ang pagtutok sa mga laki nga ilaga.Ang umaabot nga panukiduki kinahanglan nga mahibal-an ang mga mekanismo sa neurobiological nga nagpahipi sa pagkat-on sa pagkapuo sa mga babaye nga ilaga ug mogamit mga pamaagi aron makuha ang hinungdan nga mga inferences.
Ang mga dataset nga gigamit ug/o gi-analisa sa kasamtangan nga pagtuon anaa gikan sa tagsa-tagsa ka mga tagsulat sa makatarunganon nga hangyo.
Pavlov IP Conditioning: usa ka pagtuon sa physiological nga kalihokan sa cerebral cortex.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Pagpadapat sa mga prinsipyo sa pagkat-on sa pagtambal sa mga reaksyon sa post-trauma. Rothbaum, BO, & Davis, M. Pagpadapat sa mga prinsipyo sa pagkat-on sa pagtambal sa mga reaksyon sa post-trauma.Rotbaum BO ug Davis M. Pagpadapat sa mga prinsipyo sa pagkat-on sa pagtambal sa mga reaksyon sa post-traumatic.Rotbaum BO ug Davis M. Paggamit sa mga prinsipyo sa pagkat-on sa pagtambal sa post-traumatic nga mga reaksyon.instalar.New York College.ang siyensya.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Pagrepaso sa exposure therapy: usa ka standard nga bulawan alang sa pagtambal sa PTSD. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Pagrepaso sa exposure therapy: usa ka standard nga bulawan alang sa pagtambal sa PTSD.Rauch SA, Eftekhari A. ug Ruzek DI Usa ka pagrepaso sa exposure therapy: ang gold standard nga pagtambal alang sa posttraumatic stress disorder. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Review sa exposure therapy: Ang bulawan nga sumbanan alang sa PTSD pagtambal.Rauch, SA, Eftekhari, A. ug Ruzek, DI Usa ka pagrepaso sa exposure therapy: ang gold standard nga pagtambal alang sa posttraumatic stress disorder.J. Rehabilitasyon.pagpalambo sa reservoir 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Long exposure therapy: kaniadto, karon ug sa umaabot.Pagpugong sa Kabalaka 28, 1043–1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Mr. Millard et al.Existential ug nakuha nga mga hinungdan sa pagkawala sa panumduman sa post-traumatic stress disorder: mga nahibal-an gikan sa usa ka kambal nga pagtuon.J. Psychiatrist.tangke sa pagtipig.42(7), 515-520 (2008).
Mr. Millard et al.Ang neurobiological nga basehan sa kawalay katakus sa paghinumdom sa nawala nga mga panumduman sa post-traumatic stress disorder.biology.Psychology.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Indibidwal nga mga kalainan sa kahadlok: Pag-inusara sa kahadlok nga reaksyon ug kahadlok sa pagkaayo sa mga phenotypes. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Indibidwal nga mga kalainan sa kahadlok: Pag-inusara sa kahadlok nga reaksyon ug kahadlok sa pagkaayo sa mga phenotypes.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. ug LeDoux, JE Indibidwal nga mga kalainan sa kahadlok: pag-ila sa mga phenotypes sa kahadlok nga reaksyon ug kahadlok pag-usab. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Indibidwal nga mga kalainan sa kahadlok: pag-inusara sa tubag sa kahadlok ug lamesa sa pagbawi sa kahadlok.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. ug LeDoux, JE Indibidwal nga mga kalainan sa kahadlok: ang pag-inusara sa mga tubag sa kahadlok ug ang phenotype sa pagkaayo sa kahadlok.J. Trauma.pressure 20(4), 413-422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Acoustic startle nga tubag sa mga ilaga nagtagna sa inter-indibidwal nga kalainan sa kahadlok nga mapuo. Russo, AS & Parsons, RG Acoustic startle nga tubag sa mga ilaga nagtagna sa inter-indibidwal nga kalainan sa kahadlok nga mapuo.Russo, AS ug Parsons, RG Acoustic startle nga tubag sa mga ilaga nagtagna sa indibidwal nga mga kalainan sa kahadlok nga mapuo. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。 Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS ug Parsons, RG Acoustic startle nga tubag sa mga ilaga nagtagna sa indibidwal nga mga kalainan sa kahadlok nga mapuo.Neurobiology.pagtuon.Memorya.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Indibidwal nga kabag-ohan sa paghinumdom sa kahadlok nga pagkapuo nalangkit sa phosphorylation sa mitogen-activated protein kinase sa infralimbic cortex. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Indibidwal nga kabag-ohan sa paghinumdom sa kahadlok nga pagkapuo nalangkit sa phosphorylation sa mitogen-activated protein kinase sa infralimbic cortex.Russo, AS, Lee, J. ug Parsons, RG Indibidwal nga kabag-ohan sa kahadlok sa paghinumdom sa pagkapuo nalangkit sa mitogen-activated protein kinase phosphorylation sa infralimbic cortex. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG 回忆恐惧消退的个体差异与边缘下皮质中丝裂原活化蛋白濷酶。 Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Ang paghandom sa pagkahanaw sa kahadlok adunay kalabutan sa indibidwal nga mga kalainan sa peripheral 美裯中丝裂原活化筒能激酶的phosphorification.Russo, AS, Lee, J. ug Parsons, RG Ang indibidwal nga mga kalainan sa kahadlok nga mapuo sa panahon sa paghinumdom nalangkit sa phosphorylation sa mitogen-activated protein kinases sa lower limb cortex.Psychopharmacology 236(7), 2039–2048 (2019).